肿瘤干细胞理论遭到严重挑战！

阿平

转载自科学网 杨轩的博客
总体一句话。有些肿瘤有干细胞，有些没有，至少这是目前的结论


肿瘤干细胞的理论一直很诱人，按我的理解就是说，肿瘤里大部分细胞其实都是“好”的，只有极少数的真正“坏”的肿瘤干细胞，他们能无限增值扩散 之后能产生新的肿瘤，他们正是肿瘤越长越大的动力源泉。这个理论很诱人，因为一旦找到能够把这些真“坏”的细胞分辨出来的marker，那就可以针对性设 计药物，进而显著控制癌症甚至治愈癌症。无数青年才俊正在这一诱人前景的吸引下投身于寻找“肿瘤干细胞”，干掉“肿瘤干细胞”的梦想中，现在，他们的努力 可能会付之东流。
  
HHMI的Sean Morrison（据说是干细胞研究的少掌门……）12月4日的一篇Nature 跳出来说，至少在melanoma里面，有25%～27%的细胞都是能独立形成新的肿瘤，进而都可以被认为的传统意义上的“坏”细胞。而且四分之一的 “坏”细胞和另外的好细胞表面的50种marker都不存在显著差别。
  
传统的肿瘤干细胞理论主要是基于NOD/SCID mice的实验，就是把一定数量的肿瘤细胞打到这些免疫缺陷的老鼠里，看看长出了多少个独立的肿瘤，进而统计出有多少细胞能够致瘤，结论是能够致瘤的癌细 胞数量占总细胞数的极少部分，进而支持了肿瘤干细胞理论。但NOD/SCID mice模型有个严重的缺点，就是残留的NK细胞活性，现在Sean Morrison整了新的“more severely immune-compromised mice, called NOD/SCID IL2Rγnull. These mice are missing the gene for a receptor protein required for immune cells known as natural killer cells to function properly. The team found that 250,000 times as many melanoma cells formed tumors in this modified assay as compared to the standard NOD/SCID mice. ”
  
现在好了，没有NK细胞活性的新老鼠模型里，“肿瘤干细胞”一下子多了250，000倍！换句话说，就是打100个melonoma 细胞到这种老鼠模型里，有25个细胞能形成肿瘤；而如果打单一melanoma细胞到老鼠里，那么会有27%的老鼠产生肿瘤（这是个新方法）。
  
House最新一季的第一集正是拿cancer stem cell来忽悠，估计以后再想拿这个说事儿就得三思了。
  
还有，NK细胞可能真的是癌症免疫治疗的关键先生呢！
  
新闻来源：
http://www.hhmi.org/news/morrison20081204.html
  
中文版的：
http://www.bioknow.cn/html/pages/779/paper_69779.htm
  
Nature：
http://www.nature.com/nature/journal/v449/n7159/full/7159xiiia.html
  
  Update！
  090908 Sean Morrison谈肿瘤干细胞理论
  
  “Some Cancers Follow a Cancer Stem Cell Model, Others Do Not”

http://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(09)01030-7