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有读书笔记有附件Polo and Aurora kinases: lessons derived from chemical biology

阿平 添加于 2009-5-19 17:38 | 3430 次阅读 | 0 个评论
  •  作 者

    Taylor S, Peters J-M
  •  摘 要

    During the cell division cycle, mitotic entry, spindle assembly, chromosome segregation, and cytokinesis must all be carefully coordinated to ensure that the two daughter cells inherit all the genetic material required for further growth and development. Central to this coordination are several protein kinases including Aurora A, Aurora B, and the Polo-like kinase, Plk1. A number of small-molecule Aurora and Plk1 inhibitors have been developed because these kinases are seen as attractive anticancer drug targets. These inhibitors are now being widely used as chemical biology tools to understand how these kinases ensure faithful genome transmission.
  •  详细资料

    • 关键词: Animals; Antineoplastic Agents/chemistry/pharmacology; Cell Cycle Proteins/*antagonists & inhibitors/*metabolism; Chromosome Segregation/drug effects; Enzyme Inhibitors/chemistry/*pharmacology; Humans; Mitosis/*drug effects; Protein-Serine-Threonine Kinases/*antagonists & inhibitors/*metabolism; Proto-Oncogene Proteins/*antagonists & inhibitors/*metabolism
    • 文献种类: Journal Article
    • 期刊名称: Current Opinion in Cell Biology
    • 期刊缩写: Curr Opin Cell Biol
    • 期卷页: 2008  20 1 77-84
    • 地址: Faculty of Life Sciences, University of Manchester, Michael Smith Building, Manchester, UK. stephen.taylor@manchester.ac.uk
    • ISBN: 0955-0674
    • 备注:PMID:18249108
  • 学科领域 生物医药 » 生物学

  •  标 签

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  •  附 件

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    该文是一片非常好的关于Polo和Aurora族磷酸激酶小分子抑制剂的总结性文章,可以说是研究必备。这里转录其中关于小分子抑制剂的好处的论述:

    1.因为直接作用于全体细胞,所以不存在像RNAi那样的转染效率问题,可以用来做大规模的筛选实验。

    2.可以用多种抑制剂联合应用,也包括和RNAi联合或序惯使用。

    3.可以看到剂量依赖性的反应,不同浓度的药物产生不同程度的作用,比RNAi的梯度好。

    4.瞬间发挥作用,即作用更加直接。RNAi由于需要很长的转染时间,在这个很长的时间里面很多事情都会发生,所以产生很多间接性的因素。

    5.没有直接减少蛋白的量。用RNAi的话,如果knockdown的是细胞必须的结构蛋白,那么有些生物过程的基本构架就发生了改变,不利于研究生理状态下的情况。

    6.作用是可逆的,比如去掉抑制剂的时候,蛋白活性又能被激活。

     

    总之,比起RNAi等技术,小分子抑制剂的优势还是很明显的。当然,我们这里不是贬低RNAi技术。有优势并不意味着一定就必须用,我们还需要看情况看场合了解,比如目前所知的特异性的抑制剂并不够多,而RNAi确实全能的,在这个情况下,RNAi就有用了。

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