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Generation of CD34[super:+]Cells from CCR5-Disrupted Human Embryonic and Induced Pluripotent Stem Cells

唐唐添加于 2012-3-2 03:50 | 2219 次阅读 | 0 个评论

作者
Yao Y, Nashun B, Zhou T, Qin L, Qin L, Zhao S, Xu J, Esteban MA, Chen X
摘要
C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) is a major co-receptor for the entry of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) into target cells. Human hematopoietic stem cells (hHSCs) with naturally occurring CCR5 deletions (Δ32) or artificially disrupted CCR5 have shown potential for curing acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). However, Δ32 donors are scarce, heterologous bone marrow transplantation is not exempt of risks, and genetic engineering of autologous hHSCs is not trivial. Here, we have disrupted the CCR5 locus of human embryonic stem cells (hESCs) and induced pluripotent stem cells (hiPSCs) using specific zinc finger nucleases (ZFNs) combined with homologous recombination. The modified hESCs and hiPSCs retained pluripotent characteristics and could be differentiated in vitro into CD34+ cells that formed all types of hematopoietic colonies. Our results suggest the potential of using patient-specific hHSCs derived from ZFN-modified hiPSCs for treating AIDS.
详细资料
- 文献种类: Journal Article
- 期刊名称: Human Gene Therapy
- 期刊缩写: Human Gene Therapy
- 期卷页: 2012年第23卷第2期 238-242页
- ISBN: 1043-0342
学科领域生物医药 » 临床医学
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艾滋病基因治疗获进展

中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员陈小平博士领衔的科研团队在艾滋病基因治疗方面获重要进展，相关研究论文2012年2月在《人类基因疗法》杂志（Human Gene Therapy）发表（论文的第一作者是陈小平研究员的博士生姚永超）。

CCR5是艾滋病病毒（HIV）进入靶细胞（例如CD4+T细胞）的重要辅助受体，缺乏 CCR5使 HIV不能进入细胞从而不能感染细胞和人体。欧洲白种人中有少数人缺乏CCR5基因，这种人一般不感染HIV，同时也没有任何的功能缺陷。最近德国的一个医疗小组把CCR5基因缺陷的人的骨髓造血干细胞移植给一个患有白血病的艾滋病患者，其首要目的是治疗白血病。通过两年多的观察，接受骨髓移植的病人体内 HIV病毒转为阴性，研究人员后来发表论文认为该患者的艾滋病已被治愈。但该疗法有很大的局限性：1，CCR5基因缺失的人很少，与接受移植手术的人（受者）组织相配的就更少；2，这种手术需要清除受者原有的骨髓，这种骨髓清除术有很大的风险；3，术后要终身服用免疫抑制剂。陈小平博士领导的研究小组首次用锌指核酸酶技术敲除来自病人的诱导多能干（iPS）细胞的CCR5基因，并将这种缺失CCR5基因的iPS细胞成功地诱导成造血干细胞。

该研究有重要的潜在应用前景：如果进一步的研究获得突破，今后有可能将艾滋病患者的头发或皮肤细胞诱导成iPS细胞之后，再敲除其CCR5基因，并进一步将其诱导成造血干细胞，回输给同一个病人，有可能治疗或治愈艾滋病。（来源：医学论坛网徐平鸽）